DNA-PK-null 세포주의 adriamycin 처리에 의한 G2/M 세포주기 변화
Enhanced Sensitivity and Long-Term G2/M Arrest in Adriamycin-treated DNA-PK-null Cells are Unrelated to DNA Repair Defects
김충희(경상대학교); 김종수(경상대학교); DangVanCuong(인제대학교); 김나리(인제대학교); 김의용(인제대학교); 한진(인제대학교)
13권 3호, 241~247쪽
초록
DNA 손상 유발을 위해 cisplatin, mitomycin 그리고 adriamycin을 농도별로 처리하여 세포독성 효과 및 세포주기 분포를 조사하였다. 이들 약제중 adriamycin의 감수성이 가장 높았으며 특히 Ku80-/-MEFs가 현저한 세포독성감수성 효과를 나타내었다. DNA 회복과 관련된 S phase의 분포도를 알아보기 위하여 adriamycin을 처리한 결과 DNA-PKcs-/-MEFs와 Ku80-/-MEFs 모두에서 S phase는 대조군과 비슷하게 나타났다. 그리고 DNA-PKcs-/-MEFs에 adriamycin 처리시 6시간 경과 후 G2/M phase가 증가 되었으나 30시간 경과시 정상으로 회복되었다. 그러나 Ku80-/- MEFs는 6시간 경과 이후 36시간 경과시 까지 G2/M phase가 지속적으로 증가하다 결국 사멸되었다. 따라서 Ku80는 세포주기 조절 유전자의 발현을 위해 필수적인 단백질이며 Ku80의 결핍은 G2M phase에서 다음 단계로의 세포주기 변화를 상실하여 사멸하게 된다. 그러므로 Ku80-/-MEFs가 대조군과 다른 반응을 나타내는 것은 DNA 회복정도의 차이에서 오는 것이 아니라 세포주기 조절유전자 발현의 차이에서 오는 것으로 사료된다.
Abstract
While the DNA-protein kinase (DNA-PK) complex, comprised of DNA-PKcs and Ku80, is primary involved in the repair of DNA double-strand breaks, it is also believed to participate in additional cellular processes. Here, treatment of embryo fibroblasts (MEFs) derived from either wild-type (Wt) or DNA-PKcs-null (DNA-PKcs-/-) mice with various stress inducing agents revealed that adriamycin was markedly more cytotoxic for Ku80-/-MEFs and led to their long-term accumulation in the G2/M phase. This differential response was not due to differences in DNA repair, since adrimycin-triggered DNA damage was repaired with comparable efficiency in both Wt and Ku80-/-MEFs, but was associated with differences in the expression of important cell cycle regulatory genes. Our results support the notion that Ku80-mediated cytoprotection and G2/M-progression are not only dependent on the cell's DNA repair but also may reflect Ku80's influence on additional cellular processes such as gene expression.Key words － DNA-protein kinase, Ku80, adriamycin, DNA repair
- 발행기관:
- 한국생명과학회
- 분류:
- 기타자연과학