Glutathion S-Transferase M1 유전자 다형성과 제2형 당뇨병성 신증과의 연관성
Glutathion S-Transferase M1 Gene Polymorphism is Associated with Type 2 Diabetic Nephropathy
김재현(서울대학교); 김성연(서울대학교); 이홍규(학교법인 을지대학병원); 김상완(서울대학교); 장학철(서울대학교); 박경수(서울대학교); 안규리(서울대학교); 문민경(서울대학교); 신형두(서울대학교); 황영환(을지대학교)
29권 4호, 315~321쪽
초록
연구배경: 당뇨병성 신증의 대표적인 병인 중 하나로 산화스트레스의 증가가 알려져 있다. 본 연구에서는 항산화효소 중 한가지인 Glutathioe-S-transferase (GST) 효소의 pi (GST-P1), mu (GST-M1), theta (GST-T1) 아형들의 효소활성도와 연관성이 보고되고 있는 GST-P1의 Val105Ile 유전자다형성과 GST-M1와 GST-T1의 결손 유전자 변이가 당뇨병성 신증과 연관성이 있는지 환자 - 대조군 연구로 보고자 하였다. 방법: 당뇨병성 망막증을 가지고 있는 제2형 당뇨병환자 중 당뇨병 유병기간이 15년 이상이고 정상신기능과 정상알부민뇨를 보이는 184명과 제2형 당뇨병에 의한 말기신부전 환자 177명을 대상으로 하였다. GST-P1 Ile105Val 유전자다형성은 fluorescence polarization detection법으로 GST- 1, GST-T1 null 유전자형은 알부민을 내부 표지자로 하여 PCR product 생성 유무로 조사하였다. 결과: 당뇨병성 신증으로 인한 말기신부전 환자군과 당뇨병성 신증이 없는 대조군 사이에 GST-P1 Ile105Val, GST-T1 null 유전자다형성의 빈도는 의미 있는 차이가 없었다. 하지만 GST-M1 null 유전자형은 말기신부전 환자군에서 61.7%로 당뇨병성 신증이 없는 대조군의 51.1%에 비하여 높은 빈도를 보였고 ( 2 = 4.09, P = 0.043), 로지스틱 회귀모델로 성별, 연령, 당뇨병 유병기간 (말기신부전 환자의 경우는 당뇨병 진단후 말기신부전까지의 기간)을 모두 보정한 이후에도 의미가 있었다 (P = 0.044, RR 1.60 [1.01~ 2.52]). 또한 GST-M1 null 유전자형의 빈도가 당뇨병의 신증이 없는 군 51.1% (93/182), 말기신부전까지 완만히 진행한 군 58.9% (53/90), 급속히 진행한 군 65.5% (55/84)로 점점 더 높은 경향을 보여서 ( 2 for trend=5.12, P = 0.024), 급속히 진행한 군에서는 대조군에 비해 더 큰 차이를 보였다 ( 2 = 4.81, P = 0.028).결론: 본 연구로 GST-M1 null 유전자형은 제2형 당뇨병에 의한 말기신부전과 연관될 가능성이 있음을 알 수 있었다.
Abstract
-Background: Oxidative stress may be a determinant of the development of diabetic nephropathy. Glutathione S-transferases (GST) can work as an endogenous antioxidant to protect cells from oxidative stress. Homozygous deletion of the mu and theta subclasses of GST (GST-M1 and GST-T1), and Val105Ile polymorphism of the pi subclass of GST (GST-P1) are associated with antioxidant enzyme activity. In this study, whether the Val105Ile of GST-P1, null genotype of GST-M1 and GST-T1 are associated with type 2 diabetic nephropathy were examined.Methods: These GST subclasses were genotyped in 361 type 2 diabetic patients with retinopathy; the subjects were divided into two groups, those with an end stage renal disease (ESRD) (the case group n=177) and those (the control group, n=184) showing no signs of renal involvement. Results: The frequencies of the GST-P1 Ile105Val and GST-T1 null genotypes were no different between the cases and controls. However, the frequency of the GST-M1 null genotype was significantly higher in the cases than the controls (61.7% vs. 51.1%, 2 = 4.09, P = 0.043), which was still significant after correction for age, sex and duration of diabetes (P = 0.044). In addition, the GST-M1 null genotype showed an increased frequency between the controls and the cases with long and short durations of type 2 diabetes until the onset of ESRD (51.1, 58.9 and 65.5%, respectively; 2 for trend = 5.12, P = 0.024).Conclusion: This is the first study to suggest that the GST-M1 gene polymorphism might contribute to the development of ESRD in type 2 diabetic patients
- 발행기관:
- 대한당뇨병학회
- 분류:
- 내과학