Ascochlorin 유도체(AS-6)가 혈관평활근세포에서 종양괴사인자-알파 유도 Fractalkine, MCP-1 및 VCAM-1의 발현에 미치는 효과
Ascochlorin Derivative, AS-6, Inhibits TNF-α-Induced fractalkine, MCP-1 and VCAM-1 Expression in Rat Aortic Smooth Muscle Cells
장영윤(계명대학교 의과대학); 김혜순(계명대학교); 박근규(경북대학교); 김상윤(계명대학교 의과대학); 김남경(계명대학교 의과대학); 김미경(계명대학교 의과대학); 김희경(계명대학교 의과대학); 남창욱(계명대학교 의과대학); 류성열(계명대학교 의과대학); 남성일(계명대학교 의과대학)
29권 5호, 401~408쪽
초록
연구배경: 염증세포와 혈관세포 간의 염증반응은 죽상동맥경화증의 중요한 병태생리이다. 특히 사이토카인에 의해 활성화된 혈관평활근세포는 fractalkine과 MCP-1 및 VCAM-1과 같은 염증매개성 물질의 발현을 증가시켜 죽상동맥경화증의 진행을 가속화시킨다. 혈관평활근세포에서 핵수용체 PPAR 는 NF- B 활성을 억제하여 이러한 염증반응을 완화하는 작용을 한다. 저자들은 최근 새로이 PPAR 리간드로 밝혀진 ascochlorin-6 (AS-6)가 혈관평활근세포에서 종양괴사인자 - 알파에 의한 NF- B의 활성에 미치는 효과를 알아보고 fractalkine, MCP-1 및 VCAM-1의 발현에 미치는 효과를 평가하였다.방법: 실험에 사용된 혈관평활근세포는 백서의 대동맥에서 분리하여 배양하였다. AS-6가 fractalkine과 VCAM-1의 발현에 미치는 효과를 평가하기 위해서 웨스턴 블롯을 하였다. AS-6가 MCP-1 발현에 미치는 효과를 평가하기 위해서 노던 블롯을 하였다. AS-6의 fractalkine, MCP-1 및 VCAM-1의 발현억제 효과가 종양괴사인자 - 알파에 의해 증가된 NF- B 활성을 억제하여 이루어지는 것을 확인하기 위해 겔지연 분석법을 시행하였다.결과: 혈관평활근세포에 종양괴사인자 - 알파를 처리한 결과 fractalkine, MCP-1 및 VCAM-1의 발현이 현저히 증가하였다. AS-6는 종양괴사인자 - 알파에 의해 유도된 fractalkine, MCP-1 및 VCAM-1의 발현을 현저히 억제 하였다. 겔지연 분석결과를 통해 AS-6의 fractalkine, MCP-1 및 VCAM-1의 발현 억제 효과는 종양괴사인자 - 알파에 의한 NF- B 활성을 억제함으로써 이루어짐을 확인하였다.결론: 본 연구를 통해 AS-6는 혈관평활근세포에서 항염증작용을 가짐으로써 항동맥경화 효과가 있을 수 있음을 알 수 있었다. AS-6가 다른 PPARγ 리간드처럼 대사증후군의 치료에 유용하게 사용될 수 있도록 향후 동물실험 및 전임상 연구가 필요하리라 사료된다.
Abstract
-Background: Inflammation is one of the key mechanisms in the development and progression of atherosclerosis. Accumulating evidence suggests that peroxisome proliferators- activated receptor (PPAR ) plays an important role in the prevention of arterial inflammation and the formation of atherogenesis. This study was designed to evaluate whether the new synthetic PPAR , ascochlorin-6 (AS-6) has anti-inflammatory and anti-atherogenic effects in primary cultured rat vascular smooth muscle cells (VSMCs). Methods: Rat VSMCs were isolated and cultured. Northern and Western blot analyses were performed to evaluate the effects of AS-6 on the expressions of tumor necrosis factor (TNF)- -stimulated fractalkine, monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 and vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1 in VSMCs. A gel shift assay was performed to examine the mechanism by which AS-6 inhibits the expressions of fractalkine, MCP-1 and VCAM-1. Results: TNF- markedly induced the expressions of fractalkine, MCP-1 and VCAM-1 in primary cultured VSMCs. AS-6 inhibited the expressions of TNF- -stimulated fractalkine, MCP-1 and VCAM-1 in primary cultured VSMCs. The result of the gel shift assay suggested the inhibitory effects of AS-6 on the expressions of TNF- -stimulated fractalkine, MCP-1 and VCAM-1 were mediated through a nuclear factor B associated pathway. Conclusion: The present study shows that AS-6 has anti-inflammatory effects on VSMCs, suggesting the possibility for the use of AS-6 for prevention of the development and progression of atherosclerosis
- 발행기관:
- 대한당뇨병학회
- 분류:
- 내과학