cDNA 미세배열법과 조직배열법을 이용한 자궁경부암의유전자 분석: MTA1을 중심으로
Analysis of MTA1 gene expression for uterine cervical cancer by cDNA microarray and tissue array
최진국(부산대학교); 장성규(부산대학교); 이동형(부산대학교); 김기형(부산대학교); 나용진(부산대학교); 최경운(병리학교실); 이창훈(병리학교실); 윤만수(부산대학교)
48권 11호, 2607~2617쪽
초록
목적: cDNA 미세배열과 조직배열법을 이용하여 자궁경부 편평상피암에서의 유전자의 발현양상을 알아보고, 그중 MTA1의 발현이 자궁경부암의 침윤과 전이와의 관련성이 있는지를 알아보고자 하였다. 연구 방법: 자궁경부 편평세포암종으로 진단된 환자에서 종양조직과 주변의 비종양조직을 채취하여 17,000개의 유전자를 함유한 human cDNA 미세배열기를 이용하여 유전자의 발현 양상을 조사하였다. 또한 면역조직화학염색과 조직배열법을 이용하여 상피내암 34예, 미세침윤성암 32예 그리고 침윤암 56예에서 MTA1 유전자의 발현양상을 분석하였다. 결과: cDNA 미세배열을 시행하여 유전자 발현을 형광염색의 발현 농도로 측정한 결과, 발현이 5배 이상 증가된 유전자는 16개였으며 5배 이상 감소된 유전자는 21개였다. 증가된 유전자는 DNA 합성과 재생, 전사 조절, 신호전달, 세포 주기 조절 및 효소 등에 관계되는 것들이었으며, 감소된 유전자는 DNA 합성과 재생, 전사 조절, 신호전달 외에도 세포 골격, 세포간 접합, 세포외기질, 면역반응 및 세포 대사 등에 관계되는 것들이었다. 종양의 병기에 따른 MTA1 염색의 성적을 보면 종양의 침윤깊이가 깊을수록 MTA1이 과발현된 예가 많았고 상피내암종에서는 저발현 예가 많았으며 이 차이는 통계학적으로 유의하였다. 침윤성 암종의 여러 임상병리학적 인자에 따른 MTA1의 발현의 차이를 비교한 결과, 림프절 전이군과 비전이군의 MTA1의 발현은 유의한 차이가 있었으나, 환자의 나이, 조직학적 분류, FIGO 병기와는 의미있는 차이가 없었다. 결론: 이상의 결과를 통해 MTA1이 자궁경부암에서 침습성과 진행성향과 밀접한 관계가 있음을 알 수 있었고, MTA1이 종양의 침윤과 전이 기전을 이해하는 데에 기여할 것으로 사료된다.
Abstract
Objective: cDNA microarray and tissue array was utilized for the profiling of differentially expressed genes in uterine cervical squamous cell carcinoma. Metastasis associated 1 gene (MTA1) was investigated using these methods, and we correlated gene and protein expression of MTA1 with the invasion and metastasis of cancer. Methods: Gene expression profiles for paired cancerous and noncancerous uterine cervical tissue samples from an individual by means of a cDNA microarray representing 17,000 genes were analyzed. Of the differentially expressed genes, we assessed the MTA1 gene at the protein level using tissue array and immunohistochemistry. Results: The expressions of 15 and 21 genes were noted to have more than fivefold increase or decrease in the cervical squamous cell carcinoma tissue compared to the non-cancerous cervical tissue. The changed genes were those associated with DNA synthesis/repair, apoptosis, modulation of transcription, signal transduction, enzyme, cell cycle, cytoskeleton, metabolism, cell adhesion, extracellular matrix, immune response and others. Expression of MTA1 was evaluated by immunohistochemistry in 34 squamous cell carcinoma in situ, 32 microinvasive carcinoma and 56 invasive squamous cell carcinoma. Increased expression of MTA1 was significantly correlated with depth of invasion and lymph node metastasis. There was no statistically significant relationship between MTA1 expression and age, and FIGO stage. Conclusion: These results suggest that MTA1 may closely related to invasiveness and progression in cervical cancer. Thus, MTA1 could potentially provide information on the mechanism of cancer invasion and metastasis.
- 발행기관:
- 대한산부인과학회
- 분류:
- 산부인과학